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口服固體制劑對(duì)噴霧干燥的工藝要求-江蘇先導(dǎo)干燥科技有限公司
來源：江蘇先導(dǎo) 時(shí)間：2020.11.11 點(diǎn)擊次數(shù)：
1．潔凈要求
原料藥生產(chǎn)的主要工序需要在十萬級(jí)的潔凈環(huán)境中進(jìn)行，噴霧干燥就是質(zhì)量控制的重要工序。噴霧干燥機(jī)接觸物料的部分，要采用不銹鋼材質(zhì)，對(duì)于酸腐蝕性較強(qiáng)的物料，最好選用316L不銹鋼。干燥腔、旋風(fēng)分離器、過濾器等直接接觸物料的部件，應(yīng)內(nèi)壁光滑，無死角，易于清掃，易于拆卸，方便清洗。噴霧干燥機(jī)往往會(huì)體系龐大，因此不能整體都放在潔凈區(qū)域，經(jīng)常只將收集物料的部分放在潔凈區(qū)，這就要求系統(tǒng)密閉性能好，以防外部污染不會(huì)系統(tǒng)。
2．避免粘壁
粘壁現(xiàn)象迄今為止仍然是妨礙噴霧干燥機(jī)正常操作的一個(gè)突出問題，固體制劑（特別是中藥）的噴霧干燥過程尤為明顯。物料粘壁不僅不利于收集操作，而且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，敏感的粘壁物料會(huì)發(fā)生變質(zhì)，變?yōu)椴缓细裎锪?。從工藝角度出發(fā)，解決手段包括選用合適的溶劑，增加輔料，改變工藝參數(shù)，但是這些方法可調(diào)節(jié)的余地不是很大，因此必須從設(shè)備的角度尋求根本的解決方案。國內(nèi)外專家對(duì)干燥過程中的粘壁和結(jié)塊問題進(jìn)行了深入研究，一致認(rèn)為造成粘壁的主要原因是壁溫。以下列舉了防止粘壁的五種可能途徑：
* 采用夾壁干燥塔，其間用空氣冷卻，使壁溫保持在50℃以下；
* 通過塔壁旋氣片切向引入二次空氣冷卻塔壁；
* 塔內(nèi)近壁處安裝由一排噴嘴組成的氣掃帚，并使之沿塔壁緩慢轉(zhuǎn)動(dòng)；
* 塔壁增加氣錘，通過氣錘的敲擊，強(qiáng)制使粘壁物料脫離；
* 增加加工的精度，塔內(nèi)壁拋光也可以減輕粘壁。
3．自控性能
噴霧干燥是個(gè)連續(xù)生產(chǎn)的過程，控制點(diǎn)比較多。比如密閉循環(huán)系統(tǒng)的控制點(diǎn)包括：進(jìn)料濃度、進(jìn)料速度、進(jìn)風(fēng)速度、進(jìn)風(fēng)溫度、系統(tǒng)壓力、各部件壓差、氣體純度檢測(cè)等等，依靠傳統(tǒng)的手動(dòng)調(diào)節(jié)非常困難。一套好的自動(dòng)控制系統(tǒng)，可以使整個(gè)噴霧干燥系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)順暢，降低產(chǎn)品的不合格率，減少安全隱患。目前國內(nèi)產(chǎn)品在自控方面比較落后，而國外的一些先進(jìn)設(shè)備，比如丹麥尼魯公司的噴霧干燥機(jī)，在自控方面技術(shù)就已經(jīng)非常比較成熟。
4．干燥效果
由于口服原料藥還需要進(jìn)一步完成制劑工藝，在提高制劑效果和最終藥品的服用吸收效果方面，對(duì)噴霧干燥產(chǎn)品的物理性質(zhì)提出不同的要求。首先，水分含量是干燥產(chǎn)品的第一指標(biāo)，一般要求控制在一定的范圍，不能過高或過低。其次，藥物的分裝一般按照體積來控制裝量，這就要求產(chǎn)品的堆密度穩(wěn)定，產(chǎn)品的流動(dòng)性要好?？诜_劑則往往要求速溶性。一般說來，改變霧化的分散度或適當(dāng)改變操作條件以控制干燥速率，可以制得具有不同堆密度的產(chǎn)品，但變化的幅度是有限的。在改善物性方面值得一提的一種技術(shù)是泡沫噴霧干燥，即將進(jìn)料液體先泡沫化后再行噴霧干燥。該方法最初是為提高熱效率而提出的，后來用以調(diào)整產(chǎn)品的物性?，F(xiàn)已證明，泡沫噴霧干燥制得的產(chǎn)品粒徑大、多孔、多凹陷、表面粗糙，具有良好的速溶性。另外，口服原料藥還會(huì)有一些特殊的要求，比如：顆粒形狀。有的要求球形顆粒，顆粒大小均勻。一般來說，通過改變霧化方式，可以得到不同形狀的顆粒。原料藥廠家在選擇噴霧干燥機(jī)之前，最好在設(shè)備制造企業(yè)的協(xié)助下，進(jìn)行參數(shù)優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)，以確定一個(gè)最佳的參數(shù)組合，確保噴出藥品的干燥效果。
5．保護(hù)措施
由于藥品的不同性質(zhì)，對(duì)設(shè)備的保護(hù)設(shè)計(jì)方面也提出一些更高的要求。用有機(jī)溶劑溶解的物料，在干燥時(shí)要求整個(gè)系統(tǒng)必須滿足防爆要求。在電機(jī)、儀表、控制閥等配件設(shè)計(jì)時(shí)都要選擇防爆型。另外，為防止溶劑和空氣混合為爆炸氣體，系統(tǒng)也不能采用開放式，而必須采用密閉循環(huán)系統(tǒng)，并且載體要選用惰性氣體，如氮?dú)獾取３酥?，一些易氧化物料的干燥，也要采用以氮?dú)鉃檩d體的密閉循環(huán)系統(tǒng)。
6．環(huán)境保護(hù)
噴霧干燥的產(chǎn)品為細(xì)粒子，為了適應(yīng)環(huán)境保護(hù)的要求，噴霧干燥系統(tǒng)只用旋風(fēng)分離器分離產(chǎn)品、凈化尾氣還是不夠的，一般還要用袋式除塵器凈化，使尾氣中的含塵量低于50mg/（nm）3氣體；或選用濕式洗滌器，可將尾氣含塵量降到15～35mg/（nm）3氣體。采用氮?dú)庾鲚d體時(shí)，系統(tǒng)要注意密閉，排氣口要引到室外。
7．降低成本
熱空氣進(jìn)口溫度在并流操作時(shí)為250～500℃，逆流操作時(shí)為200～300℃，霧化干燥后出口溫度一般控制在60～100℃。噴霧干燥的熱利用率較低，工業(yè)規(guī)模的噴霧干燥器，熱效率一般為30%～50%。國外帶有廢熱回收的噴霧干燥，熱效率可達(dá)到70%，但這種設(shè)備只有在生產(chǎn)能力大于100kg（水）/h時(shí)才有經(jīng)濟(jì)意義。但在用到氮?dú)廨d體和有機(jī)溶劑時(shí)，采用密閉循環(huán)系統(tǒng)，可使氮?dú)庋h(huán)使用，溶劑冷凝套用，從而有效地降低了生產(chǎn)成本。
國內(nèi)噴霧干燥機(jī)生產(chǎn)廠家正在不斷提高技術(shù)水平，解決噴霧干燥在口服原料藥領(lǐng)域的技術(shù)難題，相信在不遠(yuǎn)的將來，一定能夠生產(chǎn)出更為適用的、質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的產(chǎn)品，使我國的噴霧干燥技術(shù)達(dá)到世界的領(lǐng)先水平。
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